遗传免疫调节疗法能否成为脑部肿瘤治疗的未来明星？

所属栏目：胶质瘤手术发布时间：2021-02-04 14:26:11 查看：0

许多神经系统疾病是基因转染治疗的潜在目标，其中包括肿瘤、代谢性疾病(尤其是先天性遗传性代谢异常)、Parkinson病等变性疾病，以及各种免疫性和感染性疾病等...

　　伴随着人们对疾病分子水平认识的加深和DNA重组技术的进步，基因治疗已进入一个崭新的时代。简言之，基因治疗是指将基因材料转化为体细胞，从而达到治疗效果。通过在靶细胞中引入缺陷或缺失的基因和新的功能基因，基因治疗可以达到治疗的目的。在现实中，基因治疗的命名是不准确的，因为大多数基因治疗的临床试验临床效果有限，或许基因转染的命名更为准确。利用治疗基因对人类基因组进行调控的潜力是非常巨大的，未来肯定会发挥重要作用。

　　遗传免疫调节

　　遗传免疫调节是利用基因产物表达细胞因子和淋巴因子，以增强对肿瘤的免疫应答。与自杀基因和细胞周期调控基因不同，免疫途径能够在全身系统激活抗肿瘤反应。

　　现已出现多种抗肿瘤基因免疫治疗策略。Trojan和他的同事提出，在体外修饰肿瘤细胞作为肿瘤疫苗，在C6细胞内转染局部免疫抑制因子胰岛素(cDNA)的反意核酸(cDNA)，抑制胰岛素样生长因子1的作用，从而使C6细胞失去致瘤性。外周移植修饰的C6细胞，可阻止脑内植入形成肿瘤，并诱导大鼠脑胶质瘤细胞退化。其它肿瘤疫苗也在进行实验研究，例如使用免疫抑制因子或表达IL2、IL4、巨噬细胞集落刺激因子等多种细胞因子的方法。目前正在对采用该肿瘤疫苗策略的I期临床试验进行研究。

遗传免疫调节疗法能否成为脑部肿瘤治疗的未来明星？

　　肿瘤排斥性抗原通过抗原呈递细胞是激活免疫应答的另一个途径。外周血或肿瘤活检标本均可获得抗原提交细胞。将肿瘤抗原基因转染到体外，扩增后移植回患者体内，在肿瘤表面表达免疫活性分子，是肿瘤免疫治疗的又一新途径。阿赛和他的同事们报告了肿瘤细胞免疫源性的激活。同时注入9L基因，C6基因，巨细胞基因以及病毒启动子调节的smyc，可抑制脑内及皮下胶质瘤的形成。我们认为，smyc基因的表达可能会刺激部分肿瘤细胞共同表达T淋巴细胞抗原，从而增强宿主的免疫反应，从而在移植体产生肿瘤。

　　从分子水平研究人类疾病的进展和重组DNA技术的迅速革命使我们能够设想新的治疗策略，包括基因治疗。但基因治疗还是一个新的课题，一些影响基因治疗成功应用的关键技术还没有解决。尽管在动物试验中有一些治疗方法获得了良好的结果，但是仍然离临床应用还很远。脑部实验肿瘤的大小、一致性和范围不能反映巨型胶质母细胞瘤的坏死、消退特征。没有一种动物试验能够完全预测人类对各种病毒载体的真实反应。所以，许多设计精巧的基因治疗方案在临床前研究中是有效的，但在临床试验中并没有达到预期的效果。

　　脑部肿瘤病人也应清醒地认识到，辅助治疗如放化疗、基因治疗、溶瘤病毒治疗和电疗等仍是治疗脑部肿瘤的主要方法，由于它们都不能达到“立竿见影”的效果，根据欧洲EANO、美国NCCN及国内中枢神经系统肿瘤治疗规范，手术切除脑部肿瘤已成为治疗脑部肿瘤的第一要务，从根本上解除肿瘤的占位效应。对某些低级颅脑肿瘤，手术全切可使其复发率降低到很低，有效地提高病人的生活质量；对于高度恶性化的颅脑肿瘤，即使不是全切，但做了大部分肿瘤的切除，也可以从根本上提高生存率，改善预后。

　　INC德国巴特朗菲教授一直坚持的治疗理念是：一次及时、安全、有效的切除术可以为病人争取生存机会，并为后续治疗奠定良好基础。到2023年2月底，巴教授将再次来华进行学术交流和手术示范，现已征集全国神经外科疾病患者，可拨打4000290925争取治疗名额！