基因突变可能与脑胶质瘤的发病有关

　　分子生物学研究表明，不同种类的胶质瘤组织在分子遗传学上有不同的变化。研究表明，异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变，p53基因突变，O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)的启动子甲基化，1p/19p染色体缺失，EGFR受体(EGFR)增殖，可能与脑胶质瘤的发生有关。这种分子标记法费用昂贵，目前主要应用于脑胶质瘤患者的疗效和预后判断，如能随技术发展进行常规测序，将对脑胶质瘤的防治具有重要意义。

　　IDH突变。

　　在三羧酸循环过程中，IDH是一种关键的限速酶，对细胞的能量代谢和生物合成起着重要作用。IDH1,IDH2,IDH3是人类IDH的主要类型，其中IDH1是脑胶质瘤发病过程中的主要突变形式，目前认为IDH1突变可引起羟基戊二酸的异常积累，抑制多种α酮戊二酸依赖的双加氧酶活性，从而影响去甲基化酶活性、组蛋白修饰等，进而导致脑胶质瘤的发生。

　　通过对315例脑胶质瘤标本进行序列分析，杨燕武等发现IDH1基因主要发生于Ⅱ级和IV级继发胶质母细胞瘤人群，其突变率分别为72.63%(69/95)和72.73%(16/22)。哈特曼等认为，IDH1突变型高病理分级脑胶质瘤患者的生存期明显延长，IDH1基因突变型高病理分级脑胶质瘤患者相对于IDH1野生型患者的生存期明显延长，IDH1基因突变型可作为评价高病理分级脑胶质瘤预后的指标，但IDH1基因突变对低病理分级脑胶质瘤的预后意义不清。

　　2个p53基因突变。

　　P53基因是一种人体内的抑癌基因，它通过调节许多目的基因的表达来阻滞细胞周期，促进细胞凋亡，保持基因组的稳定性，抑制肿瘤血管生成。P53蛋白与其它蛋白的相互作用或p53基因的突变都会影响它的功能，使它无法控制细胞的增殖，最终导致细胞癌变。结果显示，脑胶质瘤患者的血清p53抗体水平高于正常人群，而不同病理分级的脑胶质瘤患者的p53基因突变率差异显著，随着病理分级等级的提高，p53基因突变率也随之增加。

　　在放疗过程中与替莫唑胺同时进行化疗，刘桂超等发现，突变型p53低表达脑胶质瘤较突变型p53高表达，提示突变型p53基因表达可能改善脑胶质瘤疗效和预后。

　　开始子甲基化的MGMT。

　　作为DNA修复酶，MGMT启动子区一般处于非甲基化状态，MGMT启动子区甲基化后，MGMT蛋白合成被抑制，细胞DNA修复功能受损，DNA表达异常，导致多种肿瘤的发生。结果表明，MGMT在脑胶质瘤标本中的起动子甲基化率较高，且随着MGMT起动子甲基化率的增加而增加。MGMT可以逆转烷化剂对DNA的损伤，但是它在降低肿瘤细胞对烷化剂损伤的同时，也降低了肿瘤细胞对烷化剂的反应。手术后使用替莫唑胺化疗和放疗治疗的脑胶质瘤患者，MGMT表达阳性者平均生存率低于阴性者，且无疾病进展，生存期缩短。

　　而MGMT基因表达减少烷化剂对肿瘤细胞的破坏，这可能是部分脑胶质瘤患者烷化剂耐药的原因之一。一方面，MGMT启动子甲基化，抑制了细胞修复烷化DNA的能力，但能较大程度发挥烷化剂细胞毒作用，延长脑胶质瘤患者的长期生存。MGMT的测定有助于脑胶质瘤病人预后的判断和制定合理的化疗方案。

　　1p/19p染色体联合缺失。

　　1p/19q染色体联合缺失是指人类1号染色体短臂与19号染色体长臂的共同缺失，目前认为1p/19q染色体联合缺失是少突胶质细胞瘤的特征性分子遗传学改变。对Zhao等进行的综合分析表明，1p/19q染色体组合缺失型少突胶质细胞瘤患者的无疾病进展生存期更长，且生存率更高，这可能与其延缓了胶质瘤细胞的增殖有关。

　　1)EGFR扩展。

　　EGFR为酪氨酸激酶膜结合受体，影响细胞的增殖与分化。EGFR扩增可引起细胞增殖和分化调节失常，从而诱发和促进肿瘤生长。EGFR扩增率随着胶质瘤病理级别的增加而升高，其中IV级原发性胶质母细胞瘤约为55%。关于EGFR扩增是否与胶质母细胞瘤的预后相关，目前尚无定论。在EGFR未扩增的胶质母细胞瘤患者中，EGFR的存活时间比EGFR的未扩增患者长，但是其他研究认为两者之间没有明显的相关性。