胶质母细胞瘤的起源
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胶质母细胞瘤是最具侵袭性的脑癌——它们在大脑中快速生长和扩散，几乎不可能根除，通常在诊断后的一两年内导致死亡。科学家们一直在寻找更强有力的靶向治疗，但迄今为止没有成功——部分原因是胶质母细胞瘤在实验室环境中研究具有挑战性。
“胶质母细胞瘤对患者来说具有攻击性和顽强性，但在实验室中一直很难存活，”加州大学旧金山分校博士后研究员Aparna Bhaduri博士说。“在以前对小鼠胶质母细胞瘤的研究中，只有5%至10%的人类肿瘤在移植到动物体内后存活，这使我们怀疑这些肿瘤可能在重要方面与未存活的肿瘤不同。”
现在，博杜里和伊丽莎白·迪·鲁洛博士，阿诺德·克里格斯坦医学博士实验室的博士后研究员，UCSF·埃利和埃德思再生医学和干细胞研究中心的博士，第一次成功地在实验室中用大脑器官——简单的大脑组织球从人类干细胞。
迪·鲁洛说:“这些肿瘤几乎百分之百地出现在我们的器官样模型中，这意味着我们最终可以在实验室研究胶质母细胞瘤的全部光谱。”
在2020年1月2日发表的一项研究中细胞干细胞Bhaduri，Di Lullo和他的同事首先创建了一个取自人类患者外科治疗的胶质母细胞瘤图谱，记录了几十种不同的细胞类型和这些细胞对不同基因模式的表达。然后，他们使用从人类干细胞中生长的器官样物质来模拟这些基因识别的癌细胞类型在人类大脑组织中的行为。
他们发现胶质母细胞瘤似乎不是来源于单一细胞类型——其他研究人员称之为“a”成胶质细胞瘤干细胞”——而是来自多种种子细胞，包括一种看起来和行为都非常像Kriegstein实验室十年前发现的神经元干细胞，称为外径向神经胶质(oRG)细胞。
与其他哺乳动物相比，这些oRG细胞在人类和其他灵长类动物中数量要多得多，它们在迁移过程中快速分裂和特有的“跳跃”大脑发育克里格斯坦和他的同事认为，这可能是灵长类动物大脑进化扩张的原因之一。
这些细胞通常会随着大脑的成熟而消失，但新的结果表明，它们可能会在胶质母细胞瘤中重新出现，并有助于推动肿瘤在大脑中快速生长和扩散的能力。事实是oRG细胞作者说，在灵长类动物中数量众多，但在小鼠中缺乏，这甚至可以解释为什么胶质母细胞瘤只在人类大脑组织或器官中生根和扩散，但在小鼠中难以存活。
“我们的研究为该领域提出了许多重要问题，包括只有在发育中的大脑中存在的干细胞如何在成人肿瘤中重新出现，”神经病学教授克里格斯坦和干细胞与组织生物学方面的约翰·G·鲍尔斯杰出教授说，他也是UCSF布罗德干细胞中心的主任。“幸运的是，阿帕娜和伊丽莎白现在已经开发了一个模型系统，我们可以在其中开始寻找答案。”
“这项研究结合了许多互补的技术，提供了全面的证据，证明胶质母细胞瘤从早期大脑发育中恢复了干细胞程序，包括可能导致其快速扩散的迁移行为，”合著者大卫·罗利博士补充说，他是UCSF健康放射肿瘤学家和海伦·迪勒家庭综合癌症中心的医生兼科学家，擅长脑肿瘤生物学。“这让我有信心，这些发现不仅在科学上是可靠的，而且将转化为人类患者，有可能导致新的靶向治疗。”
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- 更新时间：2020-10-23 09:55:01
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