胶质瘤的免疫疗法如何?
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问题:胶质瘤的免疫疗法如何?
回答:一种靶向治疗药物,贝伐单抗,已经被美国食品和药物管理局批准用于治疗复发性恶性胶质瘤。贝伐单抗是一种针对血管内皮生长因子的单克隆抗体,它通过限制恶性胶质瘤中的血管生成来抑制肿瘤的生长,但最终由于间充质基因表达的变化而导致其发展。ICIs的发现是革命性的,它批准了几种阻断PD1、CTLA4和程序性细胞死亡受体1配体(PDL1)的ICIs来治疗各种癌症。但是,ICIs在实体瘤中的应用是具有挑战性的,而且它们对GBM或脑转移瘤的疗效有限。依据ICIs的反应,肿瘤大致可分为无反应(冷)或有反应(热)肿瘤。实体肿瘤处于持续过渡状态,异质程度越来越高,可能对治疗产生适应性耐药性。肿瘤对ICIs的先天性和适应性的影响是这些因素。
据报道,在实体瘤类型中,恶性胶质瘤对免疫疗法有很高的固有性和适应性,而黑色素瘤对免疫疗法有很低的固有性和适应性。虽然美国食品和药物管理局批准了PD1阻断剂pembrolizumab在高突变负荷肿瘤(包括神经胶质瘤和其他实体瘤)中的泛癌应用,但由于神经胶质瘤和其他癌症患者在免疫属性(如局部和全身免疫抑制)上的明显差异,人们担心其在恶性神经胶质瘤患者中的应用。
理解对ICI产生先天性和适应性抗性的潜在机制,有助于设计更好的治疗策略。在这些策略中,ICI可以与其他治疗剂结合使用,用于对ICI单一治疗无反应的肿瘤。ICIs的疗效取决于肿瘤和肿瘤周围细胞靶点受体的表现,恶性胶质瘤的异质性可能是成功的主要障碍。全身免疫抑制、肿瘤免疫细胞浸润不良、血脑屏障引起的全身给药ICIs的次级交付是限制ICIs治疗恶性胶质瘤疗效的其他因素。虽然美国食品和药物管理局批准的这类药物清单不断扩大,但这些药物在GBM患者中的应用需要谨慎明显的优化。
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- 更新时间:2021-08-13 11:06:47