CKAP2与神经胶质瘤的生长相关，并在高级别胶质瘤

所属栏目：高级别胶质瘤发布时间：2020-11-27 10:21:54 查看：0

　　神经胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤。根据世界卫生组织(WHO)的分类，神经胶质瘤分为四个等级:WHO一级–四级，其中世界卫生组织三级(间变性神经胶质瘤)和世界卫生组织四级(胶质母细胞瘤)通常构成高级别胶质瘤(HGG)，而世界卫生组织二级通常被称为低级别的神经胶质瘤(LGG)。HGG是高度致命和侵略性的，完全切除是困难的，这最终导致术后复发。尽管标准治疗取得了进展，包括手术切除后放疗和化疗，但HGG患者的满意结果通常是有限的。与LGG相比，HGG的迁移和侵袭能力更强，肿瘤细胞倍增时间更短。HGG肿瘤细胞也具有深度浸润邻近正常脑组织的能力，这可导致不完全切除，这是术后复发的主要原因。胶质瘤的发生发展是一个多基因、多步骤、多阶段的过程。各种肿瘤特异性分子改变与神经胶质瘤有关，特别是异柠檬酸脱氢酶1 (IDH1)突变，1p/19q共删，O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化和表皮生长因子受体变体III扩增已被确定为神经胶质瘤患者的预测和预后指标和/或治疗目标。有必要确定新的生物标志物，为神经胶质瘤患者的治疗提供更多的选择。

神经胶质瘤

　　细胞骨架相关蛋白2 (CKAP2)，也称为肿瘤相关微管相关蛋白(TMAP)，位于微管组织中心和微管上，在细胞有丝分裂中起重要作用。先前的研究表明CKAP2是适当的染色体分离和维持基因组稳定性所必需的。CKAP2最近被报道为细胞周期蛋白依赖性激酶(CKAP2细胞周期蛋白B的底物，并被认为是双极纺锤体形成的必需物质。CKAP2在胃癌发生发展中的致癌性，卵巢和乳腺癌，以及其他恶性肿瘤已经阐述过了。有限的研究评估了CKAP2在HGG的生物学特征和意义。

　　本研究利用中国神经胶质瘤基因组图谱(CGGA)微阵列数据库中的患者信息，研究了CKAP2的表达及其与神经胶质瘤临床特征的关系。结果表明，HGG患者CKAP2的表达水平高于LGG患者。随后，根据CKAP2的表达水平，将HGG病患者分为两个亚组(截止为整个组的50%)；生存分析表明，HGG病和CKAP2表达水平较低的患者预后较好。随后使用癌症基因组图谱(TCGA)核糖核酸测序数据库的研究进一步验证了这些发现。单变量和多变量Cox回归分析表明，CKAP2高表达似乎是HGG病患者临床预后不良的预测因素。随后，使用注释、可视化和综合发现数据库(大卫)和基因集富集分析(GSEA)分析CKAP2正相关基因。基因本体分析表明，细胞周期、有丝分裂和细胞增殖途径中的基因显著富集。本研究表明CKAP2可能与神经胶质瘤恶性肿瘤有关，并可通过刺激神经胶质瘤细胞增殖来促进恶性进展。CKAP2的这些特性表明，它可能是恶性神经胶质瘤潜在的预后因子和基因治疗的候选基因。

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