高级别胶质瘤无甲基化怎么办？怎么做放疗？

高级别胶质瘤（HighGrade Glioma, HGG）是一种侵袭性强、预后差的脑肿瘤。甲基化状态，尤其是O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）基因启动子甲基化状态，是预后和治疗反应的重要指标。对于无甲基化的高级别胶质瘤患者，由于其对化疗药物（如替莫唑胺）的敏感性较低，治疗策略需要进行调整。放射治疗（放疗）在这种情况下成为治疗的核心手段之一。接下来介绍无甲基化高级别胶质瘤的放疗策略及其优化方法，包括放疗的剂量、分割方式、联合治疗方案和新兴技术的应用。

高级别胶质瘤（HGG）主要包括胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）和间变性星形细胞瘤（Anaplastic Astrocytoma, AA），其侵袭性强且预后较差。MGMT基因启动子的甲基化状态是预测HGG患者对化疗反应的重要分子标志物。甲基化的MGMT基因启动子能够抑制MGMT蛋白的表达，从而提高肿瘤细胞对烷化剂（如替莫唑胺）的敏感性。对于MGMT无甲基化的患者，替莫唑胺的疗效显著降低。因此，放射治疗在无甲基化高级别胶质瘤的治疗中显得尤为重要。

放疗的基本原理与目标

放射治疗通过高能射线破坏肿瘤细胞的DNA，从而抑制其生长和分裂。对于高级别胶质瘤，放疗的目标是最大限度地杀死肿瘤细胞，同时尽量减少对周围健康脑组织的损伤。放疗的效果依赖于射线的剂量、分割方式和治疗的精确度。

放疗的剂量与分割方式

1. 标准分割放疗：通常情况下，高级别胶质瘤的标准放疗方案为60 Gy，总剂量分为30次，每次2 Gy，持续6周。这种分割方式能够在最大限度杀死肿瘤细胞的同时，减少对正常脑组织的损伤。

2. 加速超分割放疗：为了提高治疗效果，可以采用加速超分割放疗，即在较短的时间内给予更高的总剂量。例如，每天进行2次放疗，每次1.6 Gy，总剂量达到70.4 Gy。这种方式可能提高肿瘤控制率，但需要注意放射性脑损伤的风险。

3. 调强放疗（IMRT）和立体定向放疗（SRT）：这些先进的放疗技术能够更精确地瞄准肿瘤，减少对周围正常组织的辐射量。IMRT通过调节射线强度，优化剂量分布，而SRT则通过多角度射线聚焦于肿瘤，适用于较小的病灶。

联合治疗方案

1. 放疗联合替莫唑胺：尽管MGMT无甲基化患者对替莫唑胺的敏感性较低，研究表明，放疗联合替莫唑胺仍能提供一定的生存优势。替莫唑胺可以在放疗期间给予（同步放化疗），然后在放疗结束后继续维持治疗。

2. 放疗联合贝伐单抗：贝伐单抗是一种抗血管生成药物，通过抑制血管内皮生长因子（VEGF），减少肿瘤血供。研究表明，贝伐单抗联合放疗可能延长无进展生存期（PFS），但对总生存期（OS）的影响仍需进一步研究。

3. 放疗联合免疫治疗：免疫检查点抑制剂（如PD1/PDL1抑制剂）在多种肿瘤中显示出良好的疗效。尽管在HGG中的应用尚在探索阶段，但放疗可以增强肿瘤抗原的释放，潜在地提高免疫治疗的效果。

新兴技术的应用

1. 质子治疗：质子治疗利用质子的布拉格峰效应，使得射线在到达肿瘤位置时释放出最大能量，减少了对周围正常组织的辐射。对于高级别胶质瘤，质子治疗可能提供更好的剂量分布和减少副作用。

2. 高频超声聚焦（HIFU）：HIFU通过高频超声波聚焦于肿瘤，产生局部高温，破坏肿瘤细胞。HIFU可以与放疗联合使用，增强治疗效果。

3. 放射增敏剂：放射增敏剂是指能够增强放疗效果的药物。例如，PARP抑制剂可以通过抑制DNA修复机制，增加肿瘤细胞对放疗的敏感性。

病例管理与随访

1. 个体化治疗方案：每位患者的情况不同，治疗方案需要根据肿瘤的具体位置、大小、患者的总体健康状况以及分子标志物状态进行个体化调整。

2. 定期影像学评估：放疗后需定期进行影像学检查（如MRI），评估肿瘤的反应和治疗效果，并及时发现复发或进展。

3. 管理放疗副作用：放疗可能引起急性和慢性副作用，如疲劳、头痛、认知功能障碍等。需要多学科团队的协作，提供全面的支持和管理。

对于MGMT无甲基化的高级别胶质瘤患者，放疗是治疗的核心手段。通过优化放疗剂量和分割方式，结合先进的放疗技术和联合治疗方案，可以提高治疗效果和患者的生存率。尽管挑战依然存在，但随着新兴技术和治疗方法的发展，未来对无甲基化高级别胶质瘤的治疗前景将更加光明。