胶质母细胞瘤术后长期生存的预后因素

所属栏目：胶质母细胞瘤发布时间：2020-02-20 20:35:37 查看：0

美国每年约有17000例原发性脑瘤被诊断，其中约60%是神经胶质瘤。胶质母细胞瘤(GB)，或IV级星形细胞瘤，是最具侵袭性的原发性脑肿瘤，目前尚无治疗方法。治疗仍然是姑息性的，包括...

　　美国每年约有17000例原发性脑瘤被诊断，其中约60%是神经胶质瘤。胶质母细胞瘤(GB)，或IV级星形细胞瘤，是最具侵袭性的原发性脑肿瘤，目前尚无治疗方法。治疗仍然是姑息性的，包括手术、放疗和化疗。通过最佳治疗，GBs患者的中位生存期不到一年。大约2%的病人能活3年。先前报道的GB的长期存活者(LTSs)可能是实际上患有其他低级别胶质瘤的患者。自20世纪80年代以来，尽管在神经影像学、神经外科、放疗和化疗技术方面取得了重大进展，但GB的总体预后几乎没有改变。

　　临床证据表明，积极的和多模式的治疗导致更长的生存期。全或次全切除加放疗、化疗是治疗的主要方法。仍在研究中的新疗法已显示出一些有希望的结果。例如，在Dehdashti等人2007年的一份研究报告中，近距离放射疗法被用来促进放疗:在基础组中，3名患者分别活了11年、16年和18年，但不幸的是，统计数据没有显示出任何与近距离放射疗法的显著联系。在另一个例子中，替莫唑胺最近被证明可以显著延长放疗辅助化疗的生存期。关于动脉内化疗，与静脉给药相比，生存获益尚未确定。

　　GB的细胞遗传学和分子遗传学研究表明，这些肿瘤最常见的改变是染色体臂10q杂合性缺失(60%90%)、p53突变(25%40%)、PTEN突变(30%)、MDM2过表达(10%15%)和表皮生长因子受体(EGFR)基因扩增。LTSs(>3年)中p53表达增加1例，短期存活者(<3年)中MDM2过表达1例。26 Korshunov et al25发现PGB中p53阳性的肿瘤数量较多，而SGB中EGFR和MDM2阳性的肿瘤数量明显较多。GGB中增殖细胞核抗原(PCNA)平均标记指数(LI)最低，p21as阳性病例较多，平均凋亡指数(AI)较高。因此，在组织学和遗传标记之间有一定的关系。SGB、EGFR、MDM2阳性和PCNA LI >40%的患者生存时间明显缩短，而p21ras和AI >0.5%的患者生存时间延长。在另一项研究中，Korshunov等人发现，小于40岁与预后良好密切相关。EGFR扩增、9p21缺失、9号染色体扩增对所有患者均有预后意义，而7号染色体扩增、10q23/PTEN缺失仅对40岁及以上患者有临床意义。Krex等人研究了3年以上的GB患者。他们发现在LTSs中更频繁的发现了o6 甲基鸟嘌呤 dna甲基转移酶(MGMT)的高甲基化。有趣的是，MGMT基因的蛋白产物06烷基胍 dna烷基转移酶被证明参与了肿瘤对烷基化试剂的抗性。启动子甲基化沉默MGMT基因会损害DNA修复，并且在接受烷基化剂治疗的胶质母细胞瘤患者中，这种沉默与更长的生存期有关。2730恶性胶质瘤的临床试验现在常常包括测定MGMT表达状态。

　　最近，Marko等人发现了一组在长期存活者和短期存活者之间具有显著差异表达(p < 0.01)的1478个基因，并通过额外的数学滤波，分离出了一个区分生存表型的43个基因“指纹”。指纹图谱的基因本体论分析表明，这些基因产物具有与当前肿瘤生物学模型一致的病理生理功能，提示这些基因的差异表达可能是导致所观察到的生存差异的病因。

　　GBS是一种高度恶性的肿瘤，很难(但并非不可能)根除，预后也不佳。lts是罕见的。除了肿瘤大小和位置外，还有几个因素决定了患者诊断为GB后的生存机会。年龄和功能状态是两个重要的预后方面，似乎是相关的。增殖指数和遗传标记也与年龄有关。年轻患者经常接受积极的和多模式的治疗。因此，年龄在诊断中起着关键作用的GB患者的预后。

胶质母细胞瘤术后长期生存的预后因素