CAR-T细胞治疗脑胶质瘤效果好吗？
CART细胞治疗脑胶质瘤效果好吗？CART是一种新的细胞免疫疗法。CAR是一种人工融合蛋白，由胞内信号转导区、跨膜区和胞外抗原结合区三部分组成，可识别肿瘤相关抗原的细胞内信号转导区域。CART技术是指将靶抗原受体基因片段通过载体整合成一个正常T细胞基因序列，并嵌入抗原受体T细胞，重组后的T细胞获得特异性识别和攻击杀伤肿瘤细胞的能力。
当前CART治疗在各种血液肿瘤及某些实体肿瘤，如急性淋巴细胞性白血病、B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤，如黑色素瘤、胰腺癌、肺癌，均有良好疗效。近年来，CART在胶质母细胞瘤的治疗中受到肿瘤学界的广泛关注。应用IL13Rα2靶向性CART瘤腔内注射治疗3例复发GBM患者，发现1例患者对CART输注耐受良好，1例患者输注后迅速发生炎症反应，其中2例取得短暂疗效，1例经输注后行手术活检，病理检查IL13Rα2表达降低。对CART治疗GBM的安全性和可行性进行了初步论证。
Brown等报道了1例以IL13Rα2靶向CART细胞治疗反复GBM的病例，经CART治疗后，病情减轻7.5个月，证实了IL13Rα2靶向CART治疗复发GBM的可行性和有效性。应用CART对其它肿瘤相关抗原进行临床研究，也取得了一定的效果。一项由O&39;Rourke等人进行的Ⅰ期临床研究，以表皮生长因子受体突变体Ⅲ为目标，对10例复发/顽固性GBM患者进行CART细胞治疗。
早期诊断GBM的EGFRvⅢ表达约为30%，一般认为与不良预后有关。所有病人在输注后1个月内，内外周血都进行了实时荧光定量的聚合酶链反应检查，循环CART细胞也被检测出来。在CART灌注后，部分患者发现，灌注后肿瘤部位有CARTEGFRvⅢ细胞浸润和活化的迹象，EGFRvⅢ在GBM细胞中的表达降低。未发现严重不良反应，如脱靶效应、细胞因子释放综合征等。
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虽然这项Ⅰ期临床研究的主要终点是安全性，而非疗效，但有1例患者在注射CART细胞18个月后病情保持稳定，其中7例的生存期较预期延长，平均生存期251d。本研究首次报道CART细胞能跨越血脑脊液屏障成功到达脑部肿瘤，且安全性较好。以CART为靶点，对人类表皮生长因子受体2进行治疗进展GBM的Ⅰ期临床研究，采用剂量爬升方式，细胞输注剂量1×(106~108)/m2,16例可评价患者中位生存期11个月，疗效显示局部缓解1例，病情稳定7例，疾病进展8例，无剂量限制毒性。
针对CD70、神经节苷脂2或生促红素合成人肝细胞A2的CART在胶质瘤CART治疗方面也取得了进展。应用CART治疗胶质瘤仍处于探索阶段，临床研究中未发现严重危及生命的CRS或与之相关的神经毒性，但应用CART治疗胶质瘤的有效率和疗效的持续时间远远低于血液肿瘤，有研究表明，CART细胞输注后肿瘤区域的调节性T细胞浸润增多，而免疫抑制分子如IDO1、PDL1和白细胞介素10等的表达增高，这说明CART细胞输注后，肿瘤产生局部免疫抑制反应，表现为脑肿瘤免疫治疗反应的复杂性，同时CART与IDO1、PD1/PDL1等药物联合治疗GBM也可能具有一定的应用前景。
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- 更新时间：2021-02-19 17:08:30
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