恶性胶质瘤放射治疗时需要注意什么？

　　虽然恶性神经胶质瘤比较罕见(每年在美国17000例中枢神经系统恶性肿瘤中只占40%)，但是它的死亡率非常高。多形胶质母细胞瘤在美国恶性胶质瘤中占80%，每年发生5000例，平均存活时间910个月，5年生存率5%。间化性星形细胞瘤的5年存活率一般在20%以下。

　　恶性胶质瘤很少发生转移，其致死原因主要是局部病变引起的。霍奇格和普鲁特证实，80%以上的机能障碍发生在肿瘤区内2cm以内，35例中只有1例(3%)在2cm危险区域以外发生复发。与此类似，在放射增敏剂硝基咪唑的放疗试验中，tasun和同伴观察到原肿瘤部位复发，尸检和标本立体定位研究显示，肿瘤在诊断时已经微扩散到增强带之外。因为这些部位的缺氧，以及化疗药物无法穿过血脑屏障进入肿瘤，肿瘤的局部控制受到限制。这一生物学发现为进一步研究通过加强局部治疗改善患者的预后提供了基础。

　　高剂量放射治疗恶性胶质瘤的基本原则

　　70年代由脑部肿瘤合作研究协会所做的临床试验显示，与单独手术相比，联合手术联合放疗可加强肿瘤局部控制，延长病人的生存期。对一系列试验的分析显示，4562Gy的照射剂量与照射效果之间存在相关关系，在45Gy以下的患者中位生存期为14周，而在60Gy以下则为42周。请看下面的表格。由医学研究协会进行的两种剂量的放射治疗恶性胶质瘤的临床试验更进一步证实了这一点。在恶性胶质瘤的治疗中，应首先进行术后放射治疗，其次考虑增加放射剂量的基本原则。无术后放射治疗但单独手术切除者的平均生存期为1418周，而60Gy左右的高剂量放射治疗可将生存期延长至42周。

　　局部性控制与剂量有关；中位生存时间从小于45Gy的14周延长到60Gy的42周。

　　当前，通过大量临床试验结果，我们有理由认为组织反应在60Gy达到最大值，而增加剂量到80Gy并不能显著改善患者的局部生活质量。但是这并不完全排除剂量超出这个范围导致局部控制改善的可能性。随后的研究成果提出了一种用于恶性脑肿瘤近距离放射治疗的方法。根据以往的临床试验资料，不管是近距离放疗还是体外放疗，为了充分控制高度恶性肿瘤的发展，总累积剂量都应大于100Gy。

　　微粒束放射

　　针对恶性胶质瘤患者，采用粒子束放射治疗，因其提高剂量和增敏剂治疗效果较差。Castro及其同事在北加利福尼亚肿瘤组织进行的一项I/II期临床试验中报告了39例反复发作的胶质瘤患者，他们在加利福尼业大学LawrenceBerkley实验室进行了一次放疗，但是实验结果并不比标准疗法好。因为获取带电重粒子比较困难，所以在这方面还缺乏研究，而且人们对中子束放疗更关注。

　　由于中子束在后期辐射损伤中有较高毒性，因此常混合使用光子和中子。RTOG于80年代中期进行了一期临床试验，评估中子束强化治疗对恶性胶质瘤的疗效，其中190名患者随机分为6个不同中子束剂量组，实验结果表明6组之间生存时间无显著性差异。对间变性星形细胞瘤，高剂量放射治疗的生存期短于低剂量放射治疗，提示中子可能有损伤作用。

　　第二种方法是用中子束(BNCT)对恶性脑肿瘤患者进行硼中子俘获。用合适的硼化试剂将硼原子渗透到肿瘤中，然后用超热或热中子射线进行放射治疗，研究人员以日本学者居多。根据相关文献报道，超过120例患者接受了该疗法，许多日本学者证实该疗法是有效的。拉莫尔和Spence对这些数据进行了独立分析，将在日本接受BNCT治疗的美国患者与在RTOG试验中进行常规放射治疗的患者进行对比。在接受BNCT治疗的14例患者中，有12例患者的资料可用于评估。比较两组患者的平均生存期均为10.5个月，但两组比较未发现BNCT可显著延长生存期。现有的文献并不能证明传统的粒子束放疗在恶性胶质瘤治疗中的应用。

　　影响因素分析法。

　　因为III期临床试验对治疗恶性胶质瘤没有有意义的发现，所以现在的研究集中于进行II期试验，如果在这些试验中发现了一些有潜力的药物或治疗，那么III期试验很快就会进入随机化。为方便操作，应确保具有可比性的病人在不同的II期试验中接受治疗。