「儿童脑瘤出国治疗」研究发现治疗儿童弥漫性脑
2019年8月22日，一篇有关儿童弥漫性脑桥脑膜瘤的研究刊登在Nature Communications上。由耶鲁大学，爱荷华大学和希望之城的附属机构转化基因组学研究所(TGen)领导的国际研究团队发现了可以提高对无法病愈的儿童脑癌完成率的新途径。
弥漫性脑桥脑膜瘤(DIPG)是一种生长在脑干的高度侵袭性和不可手术的肿瘤。这种脑部肿瘤通常发生在10岁以下的儿童身上，大多数患者在确诊后活不过一年。科学家们已经确定了一种独特的方法来破坏导致弥漫性脑桥脑膜瘤(DIPG)的细胞过程。
早期的研究发现，一种名为PPM1D的基因突变是DIPG的成因之一。PPM1D对细胞生长和细胞应激反应至关重要。之前直接攻击PPM1D突变的努力在控制DIPG方面被证明是徒劳的。
TGenYaleIowa领导的研究小组在代谢过程中发现了一种脆弱性，即产生NAD，这是一种所有细胞生命必需的代谢物。
研究人员发现突变的PPM1D沉默了一种叫做NAPRT的基因，这是NAD代谢产物生成的关键。由于NAPRT不可用，细胞会切换到另一种产生NAD所需的蛋白质，称为NAMPT。通过使用一种抑制NAMPT产生的药物，研究人员发现他们可以通过PPM1D突变基本上饿死这些癌细胞。
“这是一种毁灭性的疾病，我们在开发DIPG新治疗方法方面受到了很大的阻碍。之前许多药物都经过了测试，但毫无效果。现在这些发现为患有这种可怕疾病的儿童带来了新的希望，”耶鲁癌症中心治疗放射学副教授Ranjit Bindra说。
研究人员长期以来认为DIPG是成人脑肿瘤的童年版本，因此对儿童DIPG患者使用了类似治疗成人胶质瘤的治疗方法，但都以失败告终。
由于缺乏有效的DIPG治疗方法，研究人员在寻找治疗这种疾病的新药时采取了不同的方法。他们选择从肿瘤潜在的脆弱性角度来研究它，从而开始了为期一年的分子研究，以了解PPM1D突变在改变癌症代谢过程中发挥的作用。
“当分析表观遗传沉默结果时，我们很高兴地发现具有PPM1D突变的DIPG细胞已经形成了对已经可获得小分子抑制剂的关键酶的易感性，”生物信息学家森鹏博士说。 TGen的癌症和细胞生物学部门，也是该研究的贡献作者之一。
爱荷华大学生物化学系主任、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)代谢专家查尔斯·布伦纳博士说:“我们的研究的潜在转化影响应该会导致临床试验，并为这些孩子面临如此困难诊断的家庭带来新的希望。”布伦纳博士也是这项研究的老牌作者之一。
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- 更新时间：2021-03-31 12:56:08
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