弥漫性中线脊髓胶质瘤能治愈吗?用car?-t能治吗
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弥漫性中线脊髓胶质瘤(Diffuse Midline Glioma, DMG)是一种高度侵袭性和恶性程度很高的神经系统肿瘤,主要发生在儿童和年轻人中。由于其位置特殊和生物学特性,传统的治疗方法如手术、放疗和化疗效果有限,预后通常较差。近年来,嵌合抗原受体T细胞(CART)疗法作为一种新兴的免疫治疗手段,在血液系统肿瘤中取得了显著进展,但其在实体瘤如DMG中的应用仍处于探索阶段。接下来详细介绍讨论DMG的特点、现有治疗方法的局限性、CART疗法的原理及其在DMG治疗中的潜力和挑战。
1. 弥漫性中线脊髓胶质瘤是什么?
弥漫性中线脊髓胶质瘤(DMG),尤其是伴有H3 K27M突变的类型,是一种极具侵袭性的脑肿瘤,主要影响儿童和青少年。DMG通常发生在大脑的中线结构,如丘脑、脑干和脊髓。由于其位置深在且与重要神经结构紧密相连,手术切除往往难以实现。DMG的高度侵袭性和弥漫性生长模式使得传统治疗手段如放疗和化疗效果不佳,患者的中位生存期通常不到一年。
2. 现有治疗方法及其局限性
手术:由于DMG生长在大脑的关键区域,手术切除常常无法完全清除肿瘤组织,且可能导致严重的神经功能损伤。因此,手术主要用于缓解症状或取得病理诊断,而非治愈性手段。
放疗:放射治疗是目前DMG的标准治疗之一,能够暂时控制肿瘤生长并延长患者生存期。放疗的效果通常是短暂的,肿瘤往往在几个月内复发。
化疗:化疗药物对DMG的疗效有限,主要原因是肿瘤细胞对药物的耐药性及血脑屏障的存在,使得药物难以有效到达肿瘤部位。
3. CART细胞疗法的原理
嵌合抗原受体T细胞(CART)疗法是一种新型的免疫治疗方法,通过基因工程技术将患者的T细胞改造,使其表达特定的嵌合抗原受体(CAR),能够识别并攻击肿瘤细胞。CART细胞疗法在治疗某些血液系统肿瘤,如急性淋巴细胞白血病(ALL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)中取得了显著成功。
CART疗法的基本步骤包括:
1. T细胞的采集:从患者血液中分离出T细胞。
2. 基因改造:利用病毒载体将编码CAR的基因导入T细胞,使其表达特定的抗原受体。
3. 体外扩增:在体外培养和扩增改造后的T细胞。
4. 回输患者体内:将改造和扩增后的CART细胞回输患者体内,攻击肿瘤细胞。
4. CART疗法在DMG中的应用
尽管CART疗法在血液系统肿瘤中取得了成功,但其在实体瘤如DMG中的应用仍面临诸多挑战。
靶点选择:CART疗法的成功依赖于肿瘤细胞表面特定抗原的识别。DMG的特异性抗原有限,且肿瘤异质性高,增加了靶点选择的难度。
血脑屏障:血脑屏障阻碍了CART细胞进入中枢神经系统,使其难以有效到达和攻击肿瘤细胞。
肿瘤微环境:DMG的肿瘤微环境复杂,存在免疫抑制因素,如调节性T细胞(Tregs)和髓源性抑制细胞(MDSCs),这些因素可能抑制CART细胞的活性和效力。
副作用:CART疗法可能引发严重的副作用,如细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性,这在治疗中枢神经系统肿瘤时尤为关注。
5. 研究进展和未来方向
尽管面临诸多挑战,研究者们正积极探索CART疗法在DMG治疗中的潜力。一些初步的临床试验和动物研究显示出一定的疗效和希望。例如,针对GD2抗原的CART细胞在某些脑瘤模型中显示出抗肿瘤活性。
联合治疗:为了克服单一疗法的局限性,研究者们正在探索CART疗法与其他治疗手段的联合应用,如放疗、化疗和免疫检查点抑制剂,以增强治疗效果。
改进CAR设计:通过优化CAR结构,如使用双特异性CAR或改进共刺激分子,增强CART细胞的持久性和抗肿瘤效力。
局部给药:直接将CART细胞注射到肿瘤部位或脑脊液中,以绕过血脑屏障,提高CART细胞在中枢神经系统中的渗透和活性。
6.
弥漫性中线脊髓胶质瘤是一种预后极差的恶性肿瘤,现有治疗方法效果有限。CART细胞疗法作为一种新兴的免疫治疗手段,尽管在血液系统肿瘤中取得了显著进展,但其在DMG中的应用仍处于探索阶段。未来的研究需要克服靶点选择、血脑屏障、肿瘤微环境和副作用等方面的挑战,进一步优化和改进CART疗法,以期为DMG患者带来新的治疗希望。
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- 更新时间:2024-07-10 07:45:20