研究检测神经胶质瘤对厄洛替尼反应的生物标志
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研究人员发现了两种生物标志物，它们在恶性脑瘤患者中被称为多形性胶质母细胞瘤，与治疗癌症的药物厄洛替尼(特罗凯)有关。
表达高水平表皮生长因子受体(EGFR)和低水平磷酸化PKB/Akt(一种酶)的肿瘤患者比表达低水平EGFR和高水平磷酸化PKB/Akt的患者对厄洛替尼的反应更好。这项研究结果发表在6月15日的《国家癌症研究所杂志》上。
改善胶质瘤治疗的努力并没有显著提高长期存活率。EGFR酪氨酸激酶抑制剂erlotinib在恶性胶质瘤中显示出良好的应答率。非小细胞肺癌肿瘤中的EGFR突变与另一种酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼(Iressa)更好的反应有关。其他类型的肿瘤不携带类似的突变，这表明EGFR或肿瘤的其他分子特征可能与这些肿瘤对酪氨酸激酶抑制剂的反应有关。
确定可能的生物标志物的埃罗替尼的反应神经胶质瘤达芙妮a HaasKogan大卫已故加州大学,旧金山,和他的同事们研究了肿瘤组织样本41名参与者在第一阶段试验抗神经胶质瘤患者接受埃罗替尼单独或结合temozolomide。对肿瘤进行检测，以确定EGFR及其相关蛋白的表达是否与对厄洛替尼的反应相关。
41例胶质瘤患者中有8例对厄洛替尼治疗有反应。对厄洛替尼的反应与EGFR的表达和扩增相关，在最初诊断为多形性胶质母细胞瘤的29例患者中，这种相关性更强。高水平磷酸化PKB/Akt的22例肿瘤患者对厄洛替尼无反应，而低水平磷酸化PKB/Akt的18例患者中有8例对厄洛替尼有反应。磷酸化的PKB/Akt水平也与进展时间有关。研究人员计划将这些结果用于二期试验的设计。
“EGFR抑制剂的未来试验应该以我们目前的发现为基础，前瞻性的分子谱应该为每个患者建立最合适的药物。”显然，在临床试验中测试信号抑制剂时，选择具有适当分子特征的患者不仅有助于评估特定新型药物的真实疗效，而且还将使个别患者获得最大的利益，”作者写道。
在一篇社论中，意大利博洛尼亚贝拉里亚医院的医学博士Federico Cappuzzo讨论了这些最新的发现，以及它们与之前寻找酪氨酸激酶抑制剂反应的生物标志物的研究之间的关系。“[E]在一小部分EGFR表达或扩增的胶质瘤中，罗替尼可能是活性的。虽然Akt的激活与erlotinib的反应呈负相关，但似乎敏感性患者并不存在egfr依赖性Akt的激活。“因此，这项初步研究的结果应该会刺激进一步的前瞻性研究，以确定EGFRTKI敏感性在临床决策之前的预测标记物。”
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- 更新时间：2020-02-21 19:53:54
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