研究表明,生长缓慢的神经胶质瘤可能易受免疫
免疫疗法已被证明在治疗多种癌症方面有效,但脑肿瘤仍然顽固抵抗。现在,一项新的研究表明,在受1型神经纤维瘤病(NF1)影响的患者中出现的生长缓慢的脑瘤可能易受免疫疗法的影响,免疫疗法可以增强免疫系统对抗癌症的能力。
据估计,美国有10万人患有NF1病,这是一种遗传性疾病,可导致整个神经系统肿瘤的发展,包括一种被称为神经胶质瘤的脑肿瘤。儿童通常有一种生长缓慢的神经胶质瘤,而成人通常有一种更具攻击性的类型。
但是无论生长缓慢与否,胶质瘤都很难治疗。大多数人对化疗有很强的抵抗力,而放疗只能加重而不是缓解症状,比如头痛和癫痫。由于肿瘤通常会吞噬脆弱的大脑区域,手术很少是一种选择。
免疫疗法已经成功地治疗了一些黑色素瘤、淋巴瘤和其他几种癌症患者。但是临床试验表明,到目前为止,它对一般的脑癌无效。
全球研究寻找NF1脑瘤的弱点
令人惊讶的是,对于发生在NF1脑瘤中的分子变化知之甚少,这使得开发靶向治疗变得困难。在这项研究中,来自世界各地25个机构的研究人员对来自56名患者的肿瘤样本进行了深入分析,首次创建了NF1神经胶质瘤遗传、表观遗传和免疫改变的综合清单。
“这份清单将让我们更好地了解如何设计个性化治疗,”Iavarone说,“但我们研究的两项发现可能会对NF1患者产生直接的临床影响。”
许多生长缓慢的NF1神经胶质瘤似乎对免疫疗法敏感
免疫疗法对大多数脑肿瘤无效,因为肿瘤中渗透了大量被称为巨噬细胞的细胞,这种细胞可以阻止免疫系统的攻击。
新的研究显示,许多生长缓慢的NF1神经胶质瘤含有很少的巨噬细胞,并产生称为新抗原的蛋白质,可以引发免疫系统攻击。
“我们惊讶地发现,大约50%生长缓慢的NF1神经胶质瘤含有大量能够摧毁癌细胞的T细胞,”拉索拉说。这些“高免疫”肿瘤是免疫疗法的良好候选者,免疫疗法可以释放T细胞,目前正在计划临床试验。
这项研究还发现,在没有NF1的患者中,脑肿瘤的一个亚组与生长缓慢的NF1神经胶质瘤具有相同的分子特征。未来的研究必须确定这些“NF1样神经胶质瘤”脑瘤是否也表现出相同的免疫特征,并且可能易受免疫疗法的影响。
侵袭性NF1神经胶质瘤可以用破坏DNA的药物来减弱
尽管侵袭性NF1肿瘤充满了巨噬细胞,并且可能会抵抗免疫疗法,但研究人员也发现,许多肿瘤都有基因缺陷,这可能会使它们对破坏DNA的疗法更加敏感。
这些侵袭性肿瘤中的细胞可以繁殖,但新细胞包含许多DNA错误。“如果我们用脱氧核糖核酸破坏剂治疗侵袭性肿瘤,我们可能会引入更多的脱氧核糖核酸错误,最终阻止细胞复制和阻止肿瘤生长,”研究人员说。
放射疗法和一些目前的癌症药物会破坏脱氧核糖核酸,但对具有这种特定遗传缺陷的癌细胞可能更有效的药物也在研发中。
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- 更新时间:2020-03-25 19:17:40