胶质瘤是如何进化的?
神经胶质瘤纵向分析(GLASS)协会对弥漫性神经胶质瘤细胞在治疗前后的特征进行了描述，以了解它们是如何变化的，以及为什么这种恶性脑癌如此难以治疗。这些发现为进一步的研究奠定了基础，并为临床社区预测新开发的治疗方法的有效性提供了机会。
直到最近，癌症还被认为是一种单一的疾病，它的亚型取决于它在人体内产生的位置。详细分子分析的出现表明，情况要复杂得多，即使在一个肿瘤内也可能存在许多亚克隆细胞群。这就是有效治疗的一个重要问题:根除一种类型的癌细胞可能不影响另一种类型的癌细胞，这实际上可能赋予它竞争优势。
成人最常见的恶性脑瘤，弥漫性胶质瘤，也是最难治疗的癌症之一。它总是复发，尽管手术，放疗和/或化疗干预。虽然胶质瘤的初始分子特征已被很好地描述，但它们在治疗压力下的后续演化仍是未知的。为了解决这个问题，国际社会的临床医生和研究人员成立了胶质瘤纵向分析(GLASS)联盟，该联盟已经开始研究胶质瘤分子随时间变化的动态。他们的发现，“成人弥漫性胶质瘤的纵向分子轨迹”，现在发表在《自然》杂志上，他们指出胶质瘤基因组改变的高度可变和患者特异性的轨迹。
研究人员从222名患者中选择了高质量的肿瘤样本，这些样本代表了弥漫性胶质瘤的三种主要亚型，每个样本的时间点各为2个，他们分别将其描述为初始和复发。这些分析显示了胶质瘤的高度可变的性质，但为有效研究胶质瘤的演变和治疗反应提供了一个框架。
“需要更多的数据来全面了解胶质瘤的演变，但是GLASS资源为更有效地研究胶质瘤的演变和治疗反应提供了良好的基础，”Verhaak说。“这些发现将帮助我们确定什么样的治疗方法能最大程度地清除或杀死胶质瘤细胞。”
有趣的发现之一是，当胶质瘤细胞受到癌症治疗如放疗和化疗的压力时，它们不会以一致的方式进化。患者样本之间有一些共同的特征，如基因突变(基因组中有很高的突变率)和非整倍体(整个染色体通过细胞分裂功能障碍丢失或获得)。但是，在早期事件驱动癌症的发生和发展之后，它们的演变往往是随机的，而不是沿着可预测的路径进行的。
研究人员还评估了免疫活动如何影响胶质瘤的进化。免疫治疗是一个激动人心的新领域，它利用人体自身的免疫系统来靶向和消灭癌细胞，了解肿瘤微环境中的免疫相互作用和胶质瘤逃避免疫的本质是实现免疫治疗的重要一步。这项研究表明，免疫活动(免疫编辑)在胶质瘤中不会随时间变化，尽管存在患者与患者之间的差异，需要做更多的工作来充分了解这种变化以及对胶质瘤最有效的免疫治疗策略。另一方面，研究人员在IDH1基因中发现了一种特殊的突变，这种突变产生了一种新抗原一种潜在的免疫系统靶标并通过复发持续存在。这一发现为疫苗在初始和复发阶段的治疗提供了可能。
该研究为改善全世界胶质瘤患者的临床预后提供了重要的见解。
“这项研究提供了迄今为止最大的连续神经胶质瘤肿瘤概况数据库，”来自英国利兹大学的合著者露西·斯特德博士说。“这将为研究和临床社区提供一个机会，来预测新的癌症疗法在治疗脑瘤方面可能有多有效。”
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- 更新时间：2020-02-03 14:52:07
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