继发性胶质母细胞瘤中,所有GA结合蛋白表达最高。
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Oncotarget"TERT和它的结合蛋白:这个研究报告说,所有的GA结合蛋白都发生在胶质瘤中,继发性胶质母细胞瘤的表达水平最高。
继发胶质母细胞瘤化疗后,GABPB1和GABPB1L的表达明显低于不治疗组。
对于有和无化疗的胶质母细胞瘤,前者TERT升高,而GABPB1则是继发性胶质母细胞瘤。
GABPA、GABPB1、GABPB1L、GABPB1S与GABPB1S在胶质母细胞瘤中有明显的正相关。
本肿瘤靶向研究证实了TERT在胶质母细胞瘤中的表达,而所有GABP蛋白均随胶质瘤的恶性程度增高。
这些肿瘤包括WHO二级星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤、世界卫生组织三级间变性星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤,以及世界卫生组织四级最常见的多形性胶质母细胞瘤。
这种点突变常发生在不需要持续再生的肿瘤细胞中,如黑素瘤和胶质瘤。
神经胶质瘤中,83%的胶质母细胞瘤含有热点突变,分布在C228T与C250T之间,而在胶质瘤的低级胶质瘤中则比较少见。
近年来研究发现,GABP四聚体形成亚型,尤其是GABBB1L,能激活突变的TERT启动子,B1L的破坏会导致胶质母细胞瘤细胞系的端粒丢失,从而将GAPPA/B亚型引入到突变的TERT启动依赖胶质瘤中。
所以,在本研究中,作者研究了TERT和所有GAPPA/B亚型的基因表达水平,以及它们在二级、三级胶质瘤以及原发性和继发性胶质母细胞瘤之间的相互关系,以了解它们在胶质母细胞瘤中的作用。
Termore研究组在癌症研究结果中得出,TERT启动子区的两个体细胞突变为GABP创造了一个新的结合基。
GABP被引入启动子的热点突变中,从而重新激活和诱导TERT在胶质母细胞瘤细胞中的表达,这一证据使GABP能够作为一个转录调节因子发挥重要作用,并提供了在胶质母细胞核中引起无限复制的特定癌症相互作用的证据。
继发GBMs有超过80%的IDH1突变,表明IDH1突变来自于弥漫性神经胶质瘤,IDH1的错义突变低于5%,被确认为新发肿瘤。
研究组首次提出GABP的全部成分在不同的胶质瘤分级中均有上调,且GABPA、B1、B1、B1L、B1S在脑胶质瘤的恶性程度由低逐渐升高至B1、B1L、B1S呈上升趋势。
研究表明B1L亚型是启动子突变的胶质母细胞瘤TERT表达的主要调节因子,与相关研究结果不同,TERT与B1L基因表达呈正相关。
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- 更新时间:2021-08-02 11:08:13