胶质母细胞瘤的精准治疗又向前迈进了一步

所属栏目：胶质母细胞瘤发布时间：2020-11-30 10:12:35 查看：0

　　胶质母细胞瘤的精准治疗又向前迈进了一步，与传统医学对受某种疾病影响的所有个体采用普遍治疗不同，精准医疗的目标是根据个体的需要量身定做治疗方法。为了实现“对药、对人、对时间”的目标，精准医疗必须整合基因组、蛋白质组、药物基因组和免疫基因组患者信息，使治疗对特定个体最有效。开发这种方法既费时又昂贵。精准医疗中出现的一个重要障碍是靶向给药，这是由于生物屏障如血脑屏障(BBB)的存在以及纳米制剂与途中遇到的生物分子之间的相互作用造成的。纳米科学是指在原子和分子尺度上操作材料，而纳米技术是在纳米尺度上操作、观察、测量和制造物质的能力。纳米技术是我们这个时代最吉祥的技术之一。不同的纳米材料包括聚合物粒子、胶束、纳米壳、量子点和磁性氧化铁纳米颗粒已被测试用于脑瘤的临床诊断。在这方面，磁性纳米颗粒是研究最广泛的纳米材料之一。磁性纳米粒子由氧化铁核和生物相容性材料组成，这些材料可以是多糖、合成聚合物、脂质或蛋白质。为使其适合于成像和靶向，应在其表面涂覆无毒、生物相容性好的中性或负性涂层。纳米医学和免疫治疗帮助胶质母细胞瘤的精准治疗又向前迈进了一步。

胶质母细胞瘤

　　胶质母细胞瘤的分子病理学

　　恶性脑瘤对医疗系统以及患者及其家属来说都是一个巨大的挑战。在胶质瘤中，IV级胶质母细胞瘤是最常见的，且预后不佳。尽管影像学、手术和辅助治疗的技术进步很大，但诊断后的中位生存率为1416个月，而5年总生存率仅为9.8%。浸润性是肿瘤复发的主要原因之一。胶质母细胞瘤是一种高度异质性的肿瘤，其多样性表现在细胞和亚细胞水平。胶质母细胞瘤是由许多具有不同遗传特性的细胞(成熟细胞和胶质母细胞瘤干细胞)组成的，这可以通过鉴定同一肿瘤内的三种主要亚型(间质、硬膜和经典)来说明。

　　免疫疗法在胶质母细胞瘤

　　大脑传统上被认为是免疫特权器官。即血脑屏障限制免疫细胞的进入，没有淋巴引流，抗原呈递细胞稀少，主要组织相容性复合体(MHC)下调。一些脑部病变，如多发性硬化症和神经退行性疾病，因其活跃的免疫系统而为人所知。BBB的破坏，如通过损伤，使免疫系统细胞进入大脑。如今，我们知道大脑既有先天免疫系统也有适应性免疫系统。

　　胶质母细胞瘤的特点是高度的免疫抑制性质，这是由于下调的MHC，死亡配体1表达增加，增加调节性T细胞的招募。胶质母细胞瘤微环境中的细胞释放细胞因子如TGF (TGF)、白介素10 (IL10)、VEGF等具有免疫抑制作用。单核细胞和树突状细胞的活性通常降低，浸润性T细胞的数量减少。胶质母细胞瘤中最具代表性的细胞是肿瘤相关的巨噬细胞，具有免疫许可(M1型)或免疫抑制(M2型)。免疫抑制肿瘤相关巨噬细胞的存在与较差的患者结局有关。肿瘤中的M1患病率与抗肿瘤特性和肿瘤的潜在减少有关。系统上，胶质母细胞瘤患者有异常的细胞免疫系统。患者外周血巨噬细胞中程序性细胞死亡1配体(PDL1)表达增加。由于鞘氨醇1磷酸受体1 (S1PR1)的下调，T细胞被从血液隔离到骨髓。胶质母细胞瘤患者通常采用化疗和放疗联合糖皮质激素治疗，它们可能会改变免疫系统状态。放疗和化疗可以增加PDL1的表达并激活免疫抑制巨噬细胞。

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