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胶质母细胞瘤:治疗这种致命脑瘤的新方法?

  一项新的研究为胶质母细胞瘤患者带来了新的治疗希望。

  研究人员可能已经找到了一种阻止致命的胶质母细胞瘤生长的方法。

  来自波士顿麻省理工学院(MIT)的科学家发现了一种名为PRMT5的特殊蛋白质促进胶质母细胞瘤肿瘤生长的机制。

  更重要的是,通过用现有的一类药物阻断这一机制,他们能够阻止小鼠胶质母细胞瘤的生长。

  研究负责人克里斯蒂安·布劳恩(Christian Braun)和同事们最近在《癌症细胞》(Cancer Cell)杂志上发表了他们的发现。

  胶质母细胞瘤又称多形性胶质母细胞瘤,是一种由星形胶质细胞形成的恶性脑肿瘤。

  据美国脑瘤协会称,今年美国预计将有近8万例新的原发性脑瘤被诊断出来。其中,胶质母细胞瘤约占14.9%。

  虽然胶质母细胞瘤不是最常见的脑瘤,但却是最致命的;在胶质母细胞瘤诊断后,如果患者接受化疗和放疗,中位生存期仅为14.6个月。

  因此,迫切需要找到新的治疗方法来预防和治疗胶质母细胞瘤。布劳恩和他的同事认为,他们的研究结果可能有助于实现这一目标。

  PRMT5和基因剪接

  在之前的研究中,布劳恩和他的同事、麻省理工学院生物系的莫妮卡·斯坦西乌(Monica Stanciu)确定PRMT5可能是胶质母细胞瘤的一个驱动因素,但这种蛋白质的确切作用机制尚不清楚。

  研究结果表明,PRMT5可能参与了一种独特的“基因剪接”形式,这种方式促进了胶质母细胞瘤的生长。

  研究人员解释说,基因剪接是信使RNA (mRNA)中称为内含子的部分从mRNA链上“剪切”下来的过程,因为一旦遗传信息被传递到mRNA上,就不再需要内含子了。

  后来的研究发现,大约有1到3个“被扣留的内含子”存在于10%到15%的人类mRNA链中,这些残留的内含子阻止mRNA分子离开细胞核。

  “我们认为这些链基本上是一个信使rna库,”布劳恩说,他现在在德国慕尼黑路德维希马克西米利安大学工作。“原子核中有这些非生产性的亚型,唯一阻止它们被翻译的是一个内含子。”

胶质母细胞瘤:治疗这种致命脑瘤的新方法?

  在最新的研究中,研究人员发现PRMT5在独特的基因剪接过程中起着至关重要的作用;他们认为,脑干细胞具有高水平的PRMT5,他们利用这些PRMT5来确保有效的剪接和与细胞增殖、生长和分裂相关的基因的更大表达。

  “当细胞进入成熟状态时,PRMT5水平下降,被抑制的内含子水平上升,那些与增殖相关的信使rna被卡在细胞核内,”麻省理工学院戴维·h·科赫癌症综合研究所的共同作者Jacqueline Lees解释说。

  他们解释说,在癌变的脑细胞中,PRMT5的水平再次升高,这反过来又激活了独特的基因剪接过程,促使癌细胞生长失控。

  停止小鼠胶质母细胞瘤的生长

  研究人员进一步证实了他们在人类胶质母细胞瘤细胞中的发现。当他们抑制了肿瘤细胞中的PRMT5(它可以阻止PRMT5蛋白的产生)时,他们发现细胞的生长和分裂停止了。

  研究人员还能够通过使用PRMT5抑制剂来阻止小鼠模型中胶质母细胞瘤肿瘤的生长。

  评论他们的发现,奥马尔躲开,在纽约的纪念斯隆凯特林癌症中心——他并没有参与这项研究,他说,“PRMT5有很多角色,直到现在,还没有明确的路径是什么癌症是非常重要的贡献。”

  “他们发现的是,”他补充道,“其中一个关键的贡献是在这个RNA剪接机制中,而且,当RNA剪接被破坏时,这个关键的途径就被破坏了。”

  该研究还发现了一种生物标志物,研究人员说,这种生物标志物可用于识别那些可能对PRMT5抑制剂治疗反应良好的患者。

  这项研究不仅揭示了胶质母细胞瘤的潜在病因,而且可能为这种致命癌症的新预防和治疗策略打开大门。

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  • 更新时间:2020-02-07 20:17:50
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换一个人试试 这种情况谁能做到

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几十年前看美剧实习医生格蕾里面的脑壳主任得了脑干胶质瘤还是很小的一个全国顶尖医生都素手无策最后博了一把医生命保住了但是失明了

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Jzl靖

把根切掉是不是不会复发了?

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Jzl小Dream

其实但凡学过医,尤其是学影像医,或者肿瘤专业的,真得一眼清楚,形态学这个东西区别太大了

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