针对胶质母细胞瘤的尖端治疗方法正在兴起

所属栏目：胶质母细胞瘤发布时间：2020-02-25 18:28:47 查看：0

这项研究把他带到了杜克大学，那里的研究人员正在测试一种针对EGFRvIII的疫苗的早期阶段。EGFRvIII是一种表皮生长因子受体(EGFR)的基因异常，约有三分之一的胶质母细胞瘤患者存在这...

　　这项研究把他带到了杜克大学，那里的研究人员正在测试一种针对EGFRvIII的疫苗的早期阶段。EGFRvIII是一种表皮生长因子受体(EGFR)的基因异常，约有三分之一的胶质母细胞瘤患者存在这种基因异常，它与肿瘤生长和对治疗的抵抗有关。这种情况不是遗传的，而是由后天的突变引起的。德格兰德的肿瘤对这种突变呈阳性反应，他也参与了试验。

　　如今，德格兰德没有癌症，仍在注射疫苗，也就是每月在大腿上部注射四次疫苗。“为了我的家人，我愿意尝试任何事情，”德格兰德说。“我刚做了核磁共振，一切都很干净。我的每一天都过得很充实。

　　大约15%的脑癌是GBMs，这是一种侵袭性肿瘤，很少扩散到其他器官，但确实在大脑内迅速生长。它们通常会引起头痛和恶心，但如果它们位于大脑最关键的结构附近，也会引发记忆丧失、虚弱和语言问题。患病率随年龄增长而增加;只有3%的儿童脑癌是GBMs。科学家们还没有找到这种脑瘤的病因。

　　GBM的标准治疗方法是从手术开始，尽可能多地切除肿瘤，同时查明疾病的阶段，并确定可能指向个性化治疗的遗传标记。然后患者通常接受放疗和化疗药物替莫唑胺。虽然这种疗法对缩小肿瘤非常有效，但它也会导致恶心、脱发和头痛等副作用。GBMs复发的中位时间为7个月，中位生存时间约为15个月，尽管有相当大的差异。

　　解决肿瘤变化

　　GBMs包含多种细胞类型，这些细胞类型常常因患者不同而异，甚至在单个患者的肿瘤中也是如此，它们对治疗的反应也各不相同。更重要的是，当它们在治疗后复发时，“癌症的分子结构发生了巨大的变化，”国家癌症研究所(National cancer Institute)神经肿瘤科主任、高级研究员马克·吉尔伯特(Mark Gilbert)说。“肿瘤离原发肿瘤越远，其与原发肿瘤的相似度越低。”他补充说，GBM肿瘤的这种变异“使治疗变得异常复杂”。

　　这就是为什么能够使免疫系统识别GBM肿瘤为敌人并将其摧毁的药物被认为是特别有希望的。最主要的竞争者之一是挽救了DeGrand生命的疫苗Rintega (rindopepimut)，它正在完成第三阶段的试验(2016年3月10日编辑的注释:尽管令人兴奋，该药物在第三阶段试验中没有达到预期)。在2期试验中，新诊断的GBM患者使用Rintega的中位总生存期为24个月，注射部位的炎症等副作用相对较轻。2015年2月，Rintega获得了美国食品和药物管理局(fda)的“突破性疗法”认证，这可能有助于加快其获得批准的进程。

　　Rintega瞄准的EGFRvIII突变特别有吸引力，因为它只发生在癌细胞中，其发现者之杜克大学(Duke)神经外科主任约翰·桑普森(John Sampson)说。在GBM中，病人之间的突变是一致的。他说:“有些突变可能因患者而异，即使它们属于同一基因，但每次都是完全相同的突变。”这使得药物更容易瞄准目标。

针对胶质母细胞瘤的尖端治疗方法正在兴起

　　其他刺激免疫系统对抗癌症的药物也在GBM的临床试验中，包括针对免疫抑制蛋白如PD1和CTLA4的“检查点抑制剂”。已经上市的Opdivo (nivolumab)和Yervoy (ipilimumab)在治疗黑色素瘤方面特别有效，目前正在对GBM复发患者进行3期临床试验。在一个小型的2期试验中，6个月后接受联合治疗的患者的总生存率为80%，而单独服用Opdivo的患者的总生存率为70%。

　　脑癌专家一致认为，免疫疗法可能与其它增强免疫的药物或与在大脑中起不同作用的药物联合使用效果更好。例如，2009年，FDA批准阿瓦斯丁(贝伐珠单抗)用于GBM复发患者。这种药物是抗血管生成的，这意味着它会阻塞滋养肿瘤的血管。虽然阿瓦斯丁本身并没有被证明能大幅提高整体存活率，但它与Rintega等较新的竞争者联合起来还是有希望的。

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更新时间：2020-02-25 18:24:44

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