miRNA-21的潜在性治疗实际意义
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miRNA21的潜在性治疗实际意义,现阶段,欧洲神经肿瘤学协会手册中对神经系统胶质瘤的一般治疗仍强烈推荐显微镜手术治疗治疗、放射性治疗和药品治疗,特别注意的是,手册更为高度重视神经系统胶质瘤的病理学归类和分子诊断,觉得IDH突然变化、1q/19q杂合子、组蛋白H3K27M突然变化和O6羟基鸟嘌呤DNA甲谷丙转氨酶(O6methylguanineDNAmethyltransferase,MGMT)启动子甲基化四种分子结构生物标志物是确诊和治疗胶质瘤的关键标识物,并为此为基本强烈推荐治疗对策。研究表明,miRNA21做为基因转录后调理剂与MGMT的表述和GBM病人的存活期密切相关。大家有原因觉得,miRNA21对神经系统胶质瘤具备潜在性的治疗实际意义。miRNA21是一种抗细胞凋亡因素,能抑制恶性肿瘤细胞坏死,推动恶性肿瘤细胞的增殖,危害胶质瘤细胞分化,调整肿瘤干细胞对化疗药的敏感度和抗药性。
Chan在试验中发觉,在塑造的胶原纤维母细胞瘤细胞株中敲除miRNA21可引起半胱天冬酶活性和有关的细胞凋亡体细胞的身亡,提醒miRNA21具备抗细胞坏死的作用。周璇等根据原点注入miRNA21反义寡聚多肽链(ASmiRNA21)治疗裸鼠皮下组织荷U87人的大脑胶质瘤,恶性肿瘤生长曲线表明ASmiRNA21治疗组肿瘤生长速率及容积显著低于对照实验与无义编码序列,且miRNA21表述下降,恶性肿瘤恶变度减少。由此可见以miRNA21做为胶质瘤的治疗靶标,其結果是比较满意的。
接着,陈波等选用miRNA海绵技术构建人源miRNA21(hasmiRNA21)反义精彩片段(miRNA21AS),并串连反复八个搭建至真核表达载体(pCMV),转染脑胶质瘤体细胞U251,数据显示U251细胞转染资产重组pCMVmiRNA21AS质粒后明显下降了miRNA21的水准,减少了细胞的增殖工作能力,另外提升 了TPM1、PTEN、TGFβ、hMSH2和PDCD4的mRNA水准,减少了恶性肿瘤细胞学效用。除此之外,miRNA21协同替莫唑胺治疗神经系统胶质瘤能提高替莫唑胺的细胞毒性功效,Ananta等运用带上反义miRNA21的纳米颗粒协同替莫唑胺解决U87MG体细胞后,神经系统胶质瘤体细胞较独立替莫唑胺治疗组总数显著降低(24%;p<0.01),G2/M期细胞周期停滞不前提升2.9倍。
Shi等也在试验中发觉U87恶性肿瘤细胞株中高表述的miRNA21能抵御替莫唑胺诱发的细胞坏死,且miRNA21失衡对替莫唑胺治疗神经系统胶质瘤的抗药性具备关键功效,其表述的提升是胶质瘤对替莫唑胺耐药性提升的潜在性标示。
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- 更新时间:2021-01-28 15:55:20