胶质母细胞瘤中MBD2的抗血管形成作用
脑血管生成抑制因子1是一种假想的G蛋白偶联受体，在一些肿瘤中有潜在的抗血管新生和抗癌作用。正常脑组织中有BAI1的表达，而多形胶质母细胞瘤(GBM)则多为沉默。Emery大学温希普癌症研究所和美国实验室的一项联合研究表明，MBD2在胶质母细胞瘤中过表达，可以保持表观遗传沉默，并抑制肿瘤抑制基因Bal1对血管形成的影响。2011年7月1日，这项研究在《癌症研究》期刊上在线发表。
这项研究中，研究者发现沉默事件受甲基化CpG结合域蛋白2的调控(methylCpGbindingdomainprotein2,MBD2，这是表观遗传基因与高甲基化BAI1基因启动子结合的关键介质)。对胶质瘤细胞进行DNA脱甲剂5一氮杂一2&39;一脱氧胞苷(5aza2&39;deoxycytidine,5AzadC)处理，可使BAI1表达完全重新激活。免疫沉淀(chromatinimmunoprecipitation,ChIP)分析表明MBD2富集于胶质瘤细胞沉默的Bal1启动子处，并经5AzadC处理使MBD2结合得以解除。通过RNAi介导MBD2表达的下调，能重新激活BAI1基因表达，并在体内外显示BAI1活性的增强，从而促进血管新生。
研究表明，MBD2在胶质瘤中的过度表达，可能通过抑制1个关键抑瘤基因的抗血管新生活性而促进肿瘤生长。因为MBD2的抑制为活化Bal1和抑制胶质瘤的病理生物学提供了策略，所以这些发现具有治疗意义。
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- 更新时间：2021-01-14 17:39:21
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