长期TMZ治疗对胶质母细胞瘤(GBM)是否有效？

所属栏目：胶质瘤是什么发布时间：2021-03-09 15:34:53

　　TMZ(Temozolomide,TMZ)是一种新型的口服细胞毒性烷化剂，具有广谱的抗肿瘤活性，能通过血脑屏障，生物利用度接近100%。在1999年，美国FDA批准了复发AA的使用，而在2005年3月批准了新的GBM的使用。由Stupp主持的一项国际多中心研究表明，术后使用替莫唑胺与放疗相比较的单纯放疗，22和55年生存率分别为27.2%和9.8%(VS1.9%)。这项研究的最初结果发表在2005年的《新英格兰医学杂志》上，TMZ从那时起就被广泛用于神经胶质瘤的化疗，特别是GBM的化疗，并逐渐取代了以前使用的铂类、亚硝脲类、PCV等化疗药物。新近诊断的GBM术后放疗结合TMZ同步化疗+TMZ辅助6周期化疗，是目前世界范围内胶质瘤治疗推荐的标准疗法。因为TMZ具有口服易用，不良反应低，无累积毒性等优点，GBM患者常在TMZ辅助6周期化疗后继续使用，文献中可见使用24周期，36周期，甚至达到101周期。大量小样本回顾性研究表明，TMZ治疗时间长(超过6个月)可延长GBM患者的PFS和OS，但是缺乏证据级别高的RCT研究或META分析支持这一。

长期TMZ治疗对胶质母细胞瘤(GBM)是否有效？

　　德国神经胶质瘤网络研究(III级证据)表明，TMZ的长期化疗对GBM的PFS和OS没有影响。

　　RogerStupp,MarkGilbert等人在2017年发表了一份包括2214个GBM的META分析，其中包括RTOG0525,EORTC26981,26052,26071个国际多中心RCT数据，其中包括291个长周期，333个短周期，共624个GBM，这些数据表明，长期的TMZ化疗并没有改善GBM患者的OS，只是两年期的PFS稍有延长。长期TMZ化疗对OS的影响与MGMT状态无关。

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　　接下来我们分析了长周期TMZ化疗的潜在危害，提出是否进行此项治疗需要根据以下因素进行评估：动态影像学检查、益处大于毒性、挽救治疗对未来复发的影响、免疫抑制作用、生活质量、经济负担等。

　　TMZ化疗是胶质母细胞瘤术后综合治疗的重要组成部分，应根据患者自身情况，结合影像学，特别是MRS、PET等功能影像学动态观察结果，审慎评价是否采用长周期化疗方案。