胶质瘤微血管病理学及其分子基础
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胶质瘤微血管病理学及其分子基础，病理学特点，与肿瘤的恶性程度，分子生物学类型和患者的预后关系密切。
MRI灌注是临床常用的评价微血管通透性的方法，但MRI外源性钆对比剂的使用会使部分患者产生严重过敏反应，并使其在体内沉积，安全性受到怀疑。作为一种全新的评价方法，MRI灌注法不仅能无创、定量、动态地评价肿瘤微血管的血流动力学特征，而且安全可靠，患者可接受性好，已逐步在科研和临床上应用。重点介绍了非对比剂MRI技术，并对灌注MRI在评价胶质瘤微血管通透性方面的应用和进展进行了综述。
血脑屏障(BBB)微血管壁完整致密，只有一些小分子可选择穿过。由于多种血管形成方式，胶质瘤导致BBB逐渐转变为血瘤屏障(BTB)，形成的肿瘤微血管形态发生扭曲，畸形，管壁多为不成熟的内皮细胞。因肿瘤微血管内皮细胞之间连接松散、基膜不连续、周细胞覆盖减少等异常结构特点，导致血管通透性增加，功能正常而受损。
多个细胞因子的表达升高共同导致胶质瘤微血管形成，包括缺氧诱导因子1α，血管生成素2α(Ang2)，血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶等。低氧微环境可引起肿瘤HIF1α表达升高并大量分泌，促进肿瘤微血管形成。但由于肿瘤血管结构与功能的异常，缺氧状态反而加重，这样的恶性循环启动了VEGFRNA稳定转录。VEGF是调节肿瘤血管生长的最关键的细胞因子，它与内皮细胞膜表面的VEGFR1和VEGFR2受体有直接关系。VEGFR2与血管生成关系密切，通过与配体受体的结合，可以促进肿瘤血管的形成，同时导致微血管通透性的增加。
安格2表达升高可引起周围血管细胞募集减少，血管结构松弛，微血管壁的完整性降低，从而导致肿瘤血管稳定和成熟障碍。基质金属蛋白酶还能降解新生血管外基质，进一步促进肿瘤血管壁高通透性的形成。神经胶质瘤血管高通透性与肿瘤分子亚型有关，2016版WHO中枢神经系统肿瘤分类中首次把分子特征纳入标准，根据肿瘤基因型对神经胶质瘤(如扩散胶质瘤)进行分子分型。
其主要分子特征包括：①柠檬酸脱氢酶(IDH)基因突变；②MGMT启动子甲基化；③EGFR基因扩增及EGFRvIII重排；⑤EGFRvIII基因联合缺失，等等，研究证实，IDH基因突变及1p/19q联合缺失与肿瘤微血管通透性改变有关。结果表明，IDH突变可能会提高HIF基因的表达，进而激活下游分子VEGF和Ang2的功能，从而导致微血管结构的改变，导致通透性增加。少数少突胶质细胞瘤染色体联合缺失，微血管结构异常，形似鸡爪，此瘤亚型的血管通透性明显增强。
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- 更新时间：2021-03-05 11:48:09
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