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脑肿瘤患者神经元死亡的机制是怎么样的?

脑肿瘤患者神经元死亡的机制是怎么样的?研究人员发现,癌基因(引起癌症发生的基因)星形胶质细胞上调基因(AEG)-1通过增加谷氨酸的神经元毒性,促进神经变性。该研究首次提出了G...

  脑肿瘤患者神经元死亡的机制是怎么样的?由弗吉尼亚联邦大学Massey癌症中心和VCU分子医学研究所的研究人员发现,多形胶质母细胞瘤(GBM)可以促进神经元功能丧失或死亡,这也是神经变性的一个机制,而GBM是最常见的脑部肿瘤。这个发现可能会促进新的治疗方法的出现,以抑制GBM神经变性,也可能用于其它神经变性疾病。

脑肿瘤患者神经元死亡的机制是怎么样的?

脑肿瘤患者神经元死亡的机制是怎么样的?

  此项研究是由ThelmaNewmeyerCorman肿瘤研究主席PaulB.Fisher博士主持的,他最近发表在《癌症研究》杂志上。费舍尔博士还是VCUMassey癌症分子遗传学项目的牵头人,VCU医学院人类和分子遗传学系主席,VCU分子医学研究所主任。研究人员发现,癌基因(引起癌症发生的基因)星形胶质细胞上调基因(AEG)1通过增加谷氨酸的神经元毒性,促进神经变性。在神经元间的信号传递方面,谷氨酸起着重要作用,对学习记忆也很重要。而谷氨酸则会聚集在突触或神经元之间的空隙中,通过过度的刺激导致神经元死亡,即所谓的兴奋毒性。

  该研究首次提出了GBM、神经变性和谷氨酸转运的直接机制,解释了GBM通过AEG1癌基因的表达而导致神经元死亡。在Fisher实验室首先克隆了AEG1,并且90%的脑肿瘤都表达AEG1。

  费舍尔说:“神经胶质瘤是最常见的脑癌,是2039岁成人第二大癌症死因。为了强调AEG1在脑瘤发生、发展和神经变性疾病中的重要作用,我们发现了一种通过干预来抑制上述作用的新靶点。

  费舍尔的小组证实,AEG1与兴奋性氨基酸转运蛋白2(EEAT2)的表达呈负相关,EEAT2是大脑和脊髓胶质细胞(围绕着神经元细胞,提供支持和隔离)的主要谷氨酸转运蛋白。在突触部位,EEAT2对维持适当的谷氨酸水平至关重要,而不能调节它会导致兴奋性毒性。研究者还发现AEG1抑制了EEAT2的转录表达,即基因在细胞核中表达的过程,这可能是由于谷氨酸过多而引起兴奋性毒性的原因。对GBM患者的样本,AEG1表达与神经毒性的关系也被证实。

  Fisher说:“了解谷氨酸在许多神经退行性疾病中都有重要的作用,包括脑胶质瘤所致的神经退行性疾病、肌萎缩性侧索硬化症、亨廷顿病、阿尔茨海默病、癫痫、脑缺血等。该实验室首次克隆了EEAT2子,我们计划用它来筛选控制细胞外谷氨酸运输和防止神经变性的小分子或药物。

  接下来介绍,Fisher和他的研究小组将致力于建立先进的动物模型,进一步研究AEG1在脑发育过程中的作用和谷氨酸的功能。这些模型一旦成功建立,也将有助于检测在小分子筛选过程中确定的药物。本研究的最终目的是发展治疗GBM及其它疾病所致神经变性的新方法。

  费舍尔研究的合作者:VCUMassey癌症中心VCU医学院人类和分子遗传学系VSU分子医学研究所KeetaeKim博士、TimothyP.Kegelman博士、RupeshDash博士、SwadeshK.Das博士、LuniEmdad、MBBS博士、EricL.Howlett博士、ZhaoZhongSu博士、DevanandSarkar博士、MBBS博士。李锡根博士是韩国汉城东方医学院癌症预防材料发展研究中心的成员,韩国江原道春川Hallym大学Ilsong生命科学研究所的研究员。

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  • 更新时间:2021-01-14 16:38:34
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患者热议

Jzl梦想Traveler

胶质瘤还做毛线的手术,属脑瘤中最恶性的肿瘤。做与不做,结局都只有一个。

2023-11-18 20:33:04

Jzl陆羽

我妈也是这样的情况,前天手术的,昨天又进lcu 还没出来,心里好着急

2022-06-06 01:20:32

JzlZhouFZ

不以敛财 治病救人为本

2024-05-05 17:24:43

JzlHL

依然还是那个积极、阳光、向上小姑娘

2023-10-11 11:03:55

JzlYgg

给良心的白衣大夫点赞。

2023-06-18 04:37:49

JzlZ宝波

看不了这些,唉心理难受

2021-10-09 01:44:30

JzlW学益

我姥姥80多的时候做了两次手术,医院,康复中心轮流住。脚都烂了。在重症监控室,医生绑着不让拽了管子。

2022-06-24 03:11:29

Jzl妖怪哪里陶先生゛

如果每个医生都这么耐心,看病大概就没那么焦虑了

2023-02-25 02:59:29

Jzl凪

老师,千万别当着病人这种语气说话

2023-03-29 06:20:04

JzlNICE

那些玩意一顿两顿没啥事,时间长了基本都致癌致畸

2022-06-27 09:49:57

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